該病的發(fā)病<愛尬聊_百科全書>機(jī)理是什么？

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niniii1 2021-09-22 22:08

成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是兒童惡性腦腫瘤，這種一種侵襲性生長的腫瘤起源于小腦和延髓/腦干中，具有顯著的生物學(xué)和臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性。目前針對這種疾病主要采用的是非特異性細(xì)胞毒性療法，比如外科手術(shù)，全腦放射性治療，以及攻擊性化療等。

在“Subgroup-specific structural variation across 1,000 medulloblastoma genomes”這篇文章中，研究人員報(bào)道了1087個獨(dú)立成神經(jīng)管細(xì)胞瘤樣品中的體細(xì)胞拷貝數(shù)突變（somatic copy number aberrations，SCNA），SCNAs在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中很常見，主要出現(xiàn)在亞型聚集處。其中最常見的區(qū)域來自一個稱為SNCAIP基因的隨機(jī)重復(fù)。

SNCAIP基因是一個與帕金森綜合癥相關(guān)的基因，主要出現(xiàn)于4α亞型中，而第3亞型則是由PVT1基因的重復(fù)易位造成，這包括了PVT1-MYC和 PVT1-NDRG1。這也就為這兩種亞型的針對性治療提出了新希望。

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_WeCh****083152 2021-09-22 22:22

最近有一項(xiàng)利用抗抑郁藥咯利普蘭（Rolipram）治療一種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的方法，其機(jī)理是在基因水平上的：

一個國際研究小組在《自然醫(yī)學(xué)》期刊中報(bào)道了引發(fā)一種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的新分子路徑，并顯示，將一種抗抑郁藥物改變用途以靶向這種新路徑，或可幫助對抗這種兒童中最普遍的腦癌之一。

使用基因工程小鼠模擬人類成神經(jīng)管細(xì)胞瘤，研究人員鑒別出一種編碼Gsa蛋白的基因“GNAS”。他們發(fā)現(xiàn)，Gsa可開啟一種信號級聯(lián)放大效應(yīng)，該效應(yīng)可抑制“Sonic hedgehog ”蛋白驅(qū)動的這種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的形成。Sonic hedgehog 蛋白被認(rèn)為是組織形成和發(fā)育的最重要分子之一。

他們使用抗抑郁藥物咯利普蘭——被歐洲和日本批準(zhǔn)作為行為療法使用——治療這種工程化但并未表達(dá)GNAS基因的小鼠。結(jié)果顯示，該藥可提高cAMP分子的水平，這種分子可恢復(fù)GNAS-Gsa路徑的腫瘤抑制功能。這引起腫瘤萎縮和減弱。提高的cAMP水平也增強(qiáng)了Sonic hedgehog 抑制劑的效力，該抑制劑目前在臨床試驗(yàn)中被測試用于對抗腫瘤生長。

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ty_陽光曬干回憶 2021-09-22 22:31

成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是一種常見的兒童腦腫瘤 。 當(dāng)前對局限于腦部腫瘤的療法為切除后進(jìn)行放射治療 ,腫瘤擴(kuò)散后采用放療加化療 。盡管成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的 5 年存活率為 70 % ,但這種腫瘤是導(dǎo)致兒童癌癥死亡的首要原因之一 , 并且存活的兒童有包括認(rèn)知能力和智力缺陷在內(nèi)的長期問題 。

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